Le Time fait sa une sur un phénomène. Rémus, frère de Romulus. Des loups, mais pas n'importe lesquels. Des loups géants qui se sont éteints il y a plus de 10 000 ans. Oui, les apprentis sorciers de la génétique, ont réussit a recréer une espèce éteinte depuis plus de 10 000 ans. Un nouveau pas vers la création d'espèces disparues, mais jusqu'ou iront ils ?
Romulus et Remus font ce que font les chiots : se poursuivre, se chamailler, se mordiller, se museauter. Mais il y a quelque chose d'atypique chez ces chiots blancs comme neige de 6 mois : leur taille, pour commencer. À leur jeune âge, ils mesurent déjà près d'1,20 m de long, pèsent 36 kg et pourraient atteindre 1,80 m et 78 kg. Ensuite, il y a leur comportement : l'exubérance angélique des chiots en présence des humains – trottant pour des câlins, des caresses, des bisous – est totalement absente. Ils gardent leurs distances et reculent si quelqu'un s'approche. Même l'un des maîtres qui les ont élevés depuis leur naissance ne peut s'approcher avant que Romulus et Remus ne tressaillent et ne battent en retraite. Ce n'est pas un comportement canin domestique, c'est un comportement de lupin sauvage : les chiots sont des loups. Et ce n'est pas tout, ce sont des loups terribles, ce qui signifie qu'ils ont de quoi se sentir seuls.
Le loup géant parcourait autrefois une aire de répartition américaine qui s'étendait jusqu'au Venezuela au sud et jusqu'au Canada au nord, mais aucun individu n'a été observé depuis plus de 10 000 ans, année de l'extinction de l'espèce. De nombreux restes de loups géants ont cependant été découverts en Amérique, ce qui a représenté une opportunité pour une entreprise nommée Colossal Biosciences .
S'appuyant sur une ingénierie génétique habile et un ADN ancien et préservé, les scientifiques de Colossal ont déchiffré le génome du loup terrible , réécrit le code génétique du loup gris commun pour qu'il corresponde et, en utilisant des chiens domestiques comme mères porteuses, ont mis au monde Romulus, Remus et leur sœur, Khaleesi, âgée de 2 mois, lors de trois naissances distinctes l'automne dernier et cet hiver, dé-exterminant ainsi pour la première fois une lignée de bêtes dont le patrimoine génétique vivant a disparu depuis longtemps. TIME a rencontré les mâles (Khaleesi n'était pas présente en raison de son jeune âge) dans un champ clôturé d'un refuge pour animaux sauvages aux États-Unis le 24 mars, à condition que leur emplacement reste secret pour protéger les animaux des regards indiscrets.
Le loup géant n'est pas le seul animal que Colossal, fondée en 2021 et qui emploie actuellement 130 scientifiques, souhaite réintroduire. Parmi ses autres objectifs figurent le mammouth laineux, le dodo et le thylacine , ou tigre de Tasmanie. Déjà, en mars, l'entreprise avait surpris la communauté scientifique en annonçant avoir copié l'ADN du mammouth pour créer une souris laineuse , une créature chimérique dotée du long pelage doré et du métabolisme accéléré des graisses du mammouth.
Si tout cela ressemble à un PT Barnum, l'entreprise a une réponse. Colossal affirme que les mêmes techniques qu'elle utilise pour ressusciter des espèces disparues pourraient empêcher des animaux existants mais menacés de disparaître. Les connaissances acquises en restaurant le mammouth, affirment-ils, pourraient les aider à concevoir des éléphants plus robustes, capables de mieux survivre aux ravages climatiques d'un monde en réchauffement. En réintroduisant le thylacine, vous contribuerez peut-être à préserver le marsupial apparenté, le quoll . Les techniques apprises en restaurant le loup terrible peuvent également être utilisées pour soutenir le loup rouge, une espèce menacée.
« Nous sommes aujourd'hui une force évolutive », déclare Beth Shapiro, directrice scientifique de Colossal, parlant de l'humanité dans son ensemble. « Nous décidons de l'avenir de ces espèces. » Le Centre pour la diversité biologique estime que 30 % de la diversité génétique de la planète aura disparu d'ici 2050, et Shapiro et Ben Lamm, PDG de Colossal, insistent sur le fait que le génie génétique est un outil essentiel pour inverser cette tendance. Les dirigeants d'entreprise présentent souvent cette technologie non seulement comme un bien moral, mais aussi comme un impératif moral : un moyen pour les humains, qui ont conduit tant d'espèces au bord de l'extinction, de se réconcilier avec la nature. « Si nous voulons un avenir à la fois bionombreux et peuplé », déclare Shapiro, « nous devrions nous donner l'occasion de voir ce que nos cerveaux peuvent faire pour inverser certaines des mauvaises choses que nous avons déjà faites au monde. »
La souris laineuse, dans une moindre mesure, et les loups terribles, dans une mesure scientifiquement sismique , constituent des premiers pas dans cette direction. Mais tout le monde ne partage pas cet avis. L'histoire scientifique regorge d'exemples d'espèces nouvellement introduites devenues envahissantes – la théorie des conséquences involontaires qui mordent les humains lorsque nous jouons trop avec d'autres animaux. Un animal exotique s'échappe et se multiplie, décimant les espèces indigènes. Un crapaud introduit pour tuer des coléoptères finit par tuer les marsupiaux qui les mangent. Et le génie génétique est encore un domaine naissant. Près de 30 ans après le clonage de la brebis Dolly , cette technologie pose encore des problèmes chez les animaux clonés , tels qu'une grande taille à la naissance, des anomalies organiques, un vieillissement prématuré et des problèmes du système immunitaire. De plus, le clonage peut être difficile pour la mère porteuse qui porte l'embryon cloné.
« Il y a un risque de décès. Il y a un risque d'effets secondaires graves », explique Robert Klitzman, professeur de psychiatrie et directeur du master de bioéthique à l'Université Columbia. « Cela implique beaucoup de souffrance. Il y aura des fausses couches. »
Pourtant, les scientifiques de Colossal sont convaincus d'avoir trouvé une solution miracle. Matt James, directeur animalier de l'entreprise – ancien directeur principal des soins animaliers au zoo de Dallas et au zoo de Miami, où il gérait le bien-être de 7 000 animaux de 500 espèces – a compris l'importance de cette science alors que Romulus et Remus n'avaient que 5 ou 6 semaines. Le personnel pesait les petits, et l'une des techniciennes vétérinaires a entonné un chant de La Petite Sirène. Lorsqu'elle a atteint le point où elle a vocalisé, d'abord vers le haut, puis vers le bas, Romulus et Remus se sont tournés vers elle et ont hurlé en réponse.
« Pour moi », dit James, « ce fut un moment choquant et effrayant. » Ces louveteaux furent les premiers à pousser un hurlement qui n'avait pas été entendu sur Terre depuis plus de 10 000 ans.
Il suffit étonnamment peu de modifications génétiques pour faire la différence entre une espèce vivante et une espèce éteinte. Comme les autres canidés, le loup possède environ 19 000 gènes (les humains et les souris en possèdent environ 30 000 ). La création des loups terribles n'a nécessité que 20 modifications sur 14 gènes du loup gris commun, mais ces modifications ont donné naissance à une multitude de différences, notamment la robe blanche de Romulus et Remus, une taille plus grande, des épaules plus puissantes, une tête plus large, des dents et des mâchoires plus grandes, des pattes plus musclées et des vocalisations caractéristiques, notamment des hurlements et des gémissements.
Le génome du loup géant analysé pour déterminer ces changements a été extrait de deux échantillons anciens : une dent vieille de 13 000 ans trouvée à Sheridan Pit, dans l’Ohio, et un os d’oreille vieux de 72 000 ans découvert à American Falls, dans l’Idaho. Les échantillons ont été prêtés par les musées qui les conservent. Le travail de laboratoire qui a suivi a été minutieux.
Le clonage consiste généralement à prélever un échantillon de tissu d'un animal donneur, puis à isoler une seule cellule. Le noyau de cette cellule, qui contient tout l'ADN de l'animal, est ensuite extrait et inséré dans un ovule dont le noyau a été retiré. Cet ovule se développe en embryon, puis est implanté dans l'utérus d'une mère porteuse. Le bébé qui en résulte est une copie génétique exacte de l'animal donneur d'origine. C'est ainsi que le premier animal cloné, Dolly, a été créé en 1996. Depuis , des porcs, des chats, des cerfs, des chevaux, des souris, des chèvres, des loups gris et plus de 1 500 chiens ont été clonés grâce à la même technologie.
Les travaux de Colossal sur le loup géant ont adopté une approche moins invasive, isolant des cellules non pas à partir d'un échantillon de tissu d'un loup gris donneur, mais de son sang. Les cellules sélectionnées sont des cellules progénitrices endothéliales (CPE), qui forment la paroi des vaisseaux sanguins. Les scientifiques ont ensuite réécrit les 14 gènes clés du noyau de la cellule pour qu'ils correspondent à ceux du loup géant ; aucun ADN ancien de loup géant n'a été intégré au génome du loup gris. Le noyau modifié a ensuite été transféré dans un ovule dénucléé. Les scientifiques ont produit 45 ovules génétiquement modifiés, qui ont pu se développer en embryons en laboratoire. Ces embryons ont été insérés dans l'utérus de deux femelles croisées de chiens de chasse, choisies principalement pour leur santé générale et, ce qui n'est pas négligeable, pour leur taille, puisqu'elles allaient donner naissance à de grands louveteaux. Chez chaque mère, un embryon s'est implanté et a mené sa grossesse à terme. (Aucune chienne n'a connu de fausse couche ni de mortinaissance.) Le 1er octobre 2024, les mères porteuses ont donné naissance à Romulus et Remus. Quelques mois plus tard, Colossal a répété la procédure avec une autre portée d'embryons et une autre mère porteuse. Le 30 janvier 2025, cette chienne a donné naissance à Khaleesi.
Pendant leur gestation, les louveteaux ont été gardés au centre de soins animaliers de Colossal, où ils étaient régulièrement surveillés et soumis à des échographies hebdomadaires par des scientifiques et des vétérinaires. Les trois louveteaux sont nés par césarienne programmée afin de minimiser les risques de complications à la naissance. Une équipe de quatre personnes a pratiqué l'opération et sorti les louveteaux ; quatre autres assistants ont nettoyé et emmailloté les nouveau-nés tandis que l'équipe chirurgicale s'occupait de la mère à sa sortie de l'anesthésie.
« Nous avons choisi de confier les deux chiots à la mère porteuse qui manifestait le meilleur instinct maternel », explique James. « Cette réintroduction a eu lieu environ deux heures après la naissance, et elle a immédiatement commencé à s'occuper d'eux et à les laisser téter. »
Les louveteaux ont été nourris par leur mère porteuse pendant quelques jours seulement, après quoi l'équipe de Colossal les a retirés et nourris au biberon, car la mère porteuse devenait trop attentive, perturbant leurs habitudes de sommeil et d'alimentation. Ils ont été sevrés à huit semaines et vivent depuis une vie de jeunes loups terribles en pleine forme.
« L'idée de pouvoir simplement prélever un flacon de sang, isoler des cellules épithéliales embryonnaires, les cultiver et les cloner, avec une efficacité de clonage assez élevée, nous semble révolutionnaire », déclare George Church, cofondateur de Colossal et professeur de génétique à l'Université Harvard et au Massachusetts Institute of Technology. Ce procédé de prélèvement cellulaire moins invasif simplifiera la procédure pour les animaux, et le fait que les méthodes de Colossal aient fonctionné dès cette première phase renforce la confiance de l'entreprise quant à sa capacité à mener une politique de dé-extinction et de réensauvagement à plus grande échelle.
Depuis leur naissance, les loups géants vivent dans une réserve écologique de 800 hectares, située aux États-Unis, dans un lieu que Colossal garde secret pour protéger les animaux. Le terrain est bien plus vaste que l'enclos relativement petit visité par TIME. Les 800 hectares sont entourés d'une clôture de 3 mètres et comprennent un site plus petit de 2,4 hectares avec une clinique vétérinaire, un abri contre les intempéries et des tanières naturelles où les loups peuvent assouvir leur besoin inné de refuge. Une équipe de vétérinaires veille sur les animaux 24 heures sur 24.
Les loups sont nourris avec de la viande de bœuf, de cheval et de cerf, ainsi que du foie et d'autres abats, et reçoivent de la nourriture pour chiots afin de leur fournir des nutriments essentiels. Juste après le sevrage, la viande était servie en purée, similaire à celle partiellement digérée qu'une mère régurgite pour nourrir ses petits. Aujourd'hui, la nourriture est présentée entière, afin que les loups puissent la déchiqueter comme ils le feraient s'ils l'avaient traquée. Jusqu'à présent, ils n'ont tué aucune petite proie vivante qui aurait pu s'aventurer dans leur enclos.
« Nous ne les avons pas vus tenter de chasser des proies vivantes, et nous ne leur en fournissons pas », explique Paige McNickle, responsable de l'élevage chez Colossal. « Mais si j'étais un cerf, je resterais loin de leur réserve. »
« Je pense que ce sont les animaux les plus chanceux qui soient », déclare Shapiro. « Ils passeront toute leur vie dans cette réserve écologique protégée, où ils disposent de tout l'espace nécessaire. Ces animaux ont été élevés à la main. Ils ne sont pas capables de vivre à l'état sauvage, et nous voulons les étudier pendant leur vie et comprendre comment ces modifications ont pu modifier des choses imprévisibles. Ils ne pourront pas se faire une écharde sans que nous le découvrions. » Jusqu'à présent, rien d'inquiétant ou d'inattendu n'a été constaté chez les loups.
La production d'un mammouth laineux suit un calendrier plutôt serré. Les souris laineuses ont eu une gestation rapide, venant au monde après une gestation de 20 jours . Les louveteaux n'ont mis que 65 jours à naître. Les éléphants d'Asie, le plus proche parent survivant du mammouth laineux aujourd'hui disparu, ont besoin de 22 mois de gestation, soit la plus longue de tous les mammifères.
Et cette transformation génétique impliquera encore plus que celle qui a donné naissance aux loups. « Nous parlions initialement de modifier environ 65 gènes », explique Lamm. « Nous parlons maintenant de 85 gènes différents, dont certains auront de multiples fonctions, comme la tolérance au froid, qui inclut des couches de graisse sous-cutanée supplémentaires et leur pelage hirsute. » Comme pour les loups terribles, aucun ADN de mammouth ancien ne sera intégré au génome de l'éléphant ; les gènes de l'éléphant seront simplement réécrits pour correspondre à ceux du mammouth. L'entreprise affirme avoir modifié 25 de ces gènes à ce jour et être « en bonne voie pour que nos embryons soient prêts à être implantés d'ici fin 2026 », afin d'atteindre son objectif de naissance d'un petit en 2028.
Quelle que soit l'apparence du bébé laineux qui en résultera, Colossal admet que, à certains égards, il n'aura de mammouth que le nom. « Ce sont des éléphants de substitution dotés d'ADN de mammouth qui leur permettent de recréer les caractéristiques fondamentales des mammouths », explique Shapiro.
Mais cette distinction pourrait bien être sans importance. Si un éléphant ressemble à un mammouth et se comporte comme tel, et que, s'il a la possibilité de se reproduire avec un autre éléphant génétiquement modifié dont l'ADN imite celui d'un mammouth, il donne naissance à un bébé mammouth, il est difficile de dire que l'espèce n'a pas été ressuscitée. « Nos mammouths et nos loups terribles sont des mammouths et des loups terribles par définition », explique Shapiro. « Ils possèdent les caractéristiques clés qui distinguent cette lignée d'organismes. »
La question est alors de savoir quoi faire du mammouth créé une fois en liberté – une question qui perturbe tout le travail de Colossal. Shapiro n'a peut-être pas tort lorsqu'elle affirme que Romulus, Remus et Khaleesi sont des loups chanceux, du moins en termes de soins, de nourriture et d'amour permanents qu'ils recevront tout au long de leur vie, mais ces vies seront également limitées.
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